Trưởng tộc Senju, là một người yêu chuộng hòa bình, sau khi chứng kiến chiến tranh chết chóc từ bé đã quyết tâm xây dựng một nơi yên bình cho mọi người. Ông cũng là bạn thân, đối thủ và đồng sáng lập làng Lá với Uchiha Madara, trưởng tộc Uchiha. Hai gia tộc hùng mạnh đã đình chiến sau bao năm đối đầu và cùng liên minh thành lập ngôi làng ninja đầu tiên - làng Lá, lần đầu tiên thành lập thể chế liên minh Làng ninja - Quốc gia sở tại. Tên làng do Madara đặt, còn chức vụ ninja đứng đầu Hokage do Hashirama đặt. Ban đầu ông định cho Madara làm Hokage, nhưng vấp phải phản đối của em trai Tobirama, do đó ông đã trở thành Hokage đệ nhất.

Sau này do bất đồng quan điểm về cách xây dựng hòa bình với Hashirama, Uchiha Madara đã thách đấu với Đệ nhất. Madara đã dùng tới Susanoo toàn chân thể kết hợp với Cửu Vĩ nhưng cuối cùng vẫn bị đánh bại, còn Cữu Vĩ cũng bị phong ấn. Trận chiến đó đã tạo một thung lũng mới, gọi là Thung lũng Tận Cùng. Được cho là đã chết, nhưng thực ra Madara đã dùng ảo thuật Izanagi để trốn thoát và âm mưu thực hiện kế hoạch trả thù làng Lá và cả thế giới ninja. Tuy vậy, Hashirama luôn xem Madara là người thân thiết nhất của mình, cũng như luôn xem trọng tộc Uchiha, thường căn dặn em trai mình không được phân biệt đối xử với tộc này.

Đệ nhất được đánh giá là người mạnh nhất trong thời đại của ông, cũng được coi như là một trong các ninja mạnh nhất trong lịch sử với biệt hiệu Nhẫn giả Thánh nhân. Ông có khả năng sử dụng mộc thuật thành thạo, trị thương không cần kết ấn và có lượng chakra rất lớn, có lúc ông sở hữu trong tay 8 vĩ thú [note 1] nhưng để cân bằng sức mạnh giữa các làng và tránh chiến tranh giành giật các vĩ thú xảy ra, ông chấp nhận chia cho các làng khác [note 2]. Hầu hết các thuật của ông đều được xem là cấm thuật. Ông kết hôn với người phụ nữ tên Uzumaki Mito, là chủ thể đầu tiên của Cửu Vĩ do tộc Senju có quan hệ mật thiết với tộc Uzumaki và hơn nữa mộc thuật của ông cũng là khắc tinh đối với Cửu Vĩ. Đệ nhất là một trong số ít người khuất phục và phong ấn được Cữu Vỹ, thậm chí là khi sức mạnh của nó được kết hợp với Susano Toàn chân thể.

Dù rất mạnh nhưng Đệ nhất không thể ngăn cản Đại chiến ninja lần thứ nhất xảy ra, ông qua đời

Sau này trong đại chiến ninja lần thứ tư, ông được giải phóng phong ấn (thi quỷ phong tận) và triệu hồi bởi thuật Edo Tensei cùng với các Hokage đời sau do orochimaru - đệ tử được yêu quý nhất của Hokage đệ tam. Giúp đỡ cho lực lượng Shinobi , đánh với Uchiha Madara chuyển sinh và giúp lục đạo tiên nhân cùng với các kage khác triệu hồi nhóm naruto vs sasuke về chiến trường.